La República de Chile y la República de Guatemala establecieron relaciones diplomáticas en 1830.

Ambos países comparten posiciones comunes en temas globales, lo que facilita su cooperación en foros internacionales como el Grupo de Lima,
la Comunidad de Estados Latinoamericanos y Caribeños y el Foro de Cooperación América Latina - Asia del Este. Asimismo, se realizan intercambios en seguridad alimentaria y ciudadana, género, gobernanza, agricultura, modernización del Estado y desarrollo social.

En el ámbito económico, el Tratado de Libre Comercio de 2002 y su Protocolo Bilateral de 2010 han fortalecido el comercio y las inversiones. Recientemente, se han promovido vínculos entre asociaciones y cámaras comerciales de ambos países.

En 2021, tuvo lugar en Santiago la IX reunión de la Comisión Binacional entre ambos países, ocasión en que abordaron temas políticos, comerciales y de cooperación, destacando proyectos sobre incendios forestales, fronteras, academias diplomáticas y donación de medicamentos. En agosto de 2024, se efectuó la V Reunión de la Comisión Mixta de Cooperación Técnica y Científica en Ciudad de Guatemala. El programa aprobado en esa ocasión incluyó cinco proyectos con el Ministerio de Desarrollo Social, el Ministerio de Salud, el Ministerio de la Mujer y el Laboratorio de Gobierno.